Como o Selpercatinibe está redefinindo o tratamento personalizado no câncer com alteração de RET
A medicina de precisão tem ampliado as possibilidades terapêuticas na oncologia, permitindo intervenções mais direcionadas com base em alterações genéticas específicas. Entre os avanços recentes, destaca-se o Selpercatinibe, um inibidor de tirosina quinase desenvolvido para pacientes com mutações ou fusões no gene RET.
Já aprovado em diversos países, o medicamento demonstrou eficácia relevante em
diferentes tipos de câncer, como carcinoma medular de tireoide e câncer de pulmão não pequenas células.
Neste artigo, conheça os mecanismos de ação, indicações clínicas e evidências atuais relacionadas ao uso do Selpercatinibe.
O que é o Selpercatinibe?
O Selpercatinibe é um medicamento classificado como
inibidor de tirosina-quinase (TKI), desenvolvido para tratar cânceres associados a
mutações ou fusões no gene RET (Rearranged During Transfection). Essas alterações genéticas promovem o crescimento descontrolado de células tumorais, tornando o gene RET um alvo específico no tratamento oncológico.
Principais indicações:
O Selpercatinibe é indicado para pacientes cujos tumores apresentam alterações no gene RET, sendo fundamental
realizar testes genéticos especializados para sua recomendação.
- Câncer de pulmão não pequenas células: Casos com fusão RET.
- Câncer de tireoide medular: Indicado para formas avançadas ou metastáticas com mutações no gene RET.
- Outros tumores sólidos: Quando alterações RET são identificadas, a indicação é avaliada caso a caso.
Por sua ação altamente direcionada, o Selpercatinibe atua
bloqueando as vias de crescimento tumoral relacionadas ao RET, reduzindo significativamente os impactos nos tecidos saudáveis e aumentando a eficácia terapêutica.
Como o Selpercatinibe funciona?
O Selpercatinibe atua
bloqueando de forma seletiva as proteínas quinase que são ativadas por mutações ou fusões no gene RET. Esse bloqueio interrompe o crescimento desordenado das células tumorais e
promove a morte celular, tornando o tratamento mais eficaz e direcionado.
Etapas do mecanismo:
- Reconhecimento do alvo: O medicamento identifica e se conecta a alterações específicas no gene RET presentes nas células tumorais.
- Inibição da via sinalizadora: Bloqueia as proteínas associadas ao RET, interrompendo os sinais que estimulam a proliferação celular descontrolada.
- Redução de danos colaterais: Por agir com alta precisão, o Selpercatinibe minimiza os efeitos em tecidos saudáveis, proporcionando maior segurança em comparação a terapias menos específicas.
Esse mecanismo garante um enfoque personalizado no tratamento de cânceres associados ao RET, aumentando as chances de controle da doença.
Benefícios do Selpercatinibe
O Selpercatinibe destaca-se entre as opções terapêuticas por suas vantagens significativas, especialmente em casos associados ao gene RET.
- Alta eficácia
Estudos clínicos mostram taxas de resposta superiores a 70%, mesmo em pacientes com cânceres avançados ou metastáticos relacionados a mutações RET.
- Tratamento personalizado
A abordagem é direcionada para alterações genéticas específicas, o que aumenta a efetividade e a precisão do tratamento, oferecendo maior chance de sucesso terapêutico.
- Menores efeitos colaterais
Por atuar de forma seletiva, o Selpercatinibe reduz os impactos adversos comuns em terapias sistêmicas, como náuseas severas e fadiga extrema.
- Prolongamento da sobrevida
Pacientes tratados apresentam maior sobrevida livre de progressão, especialmente em casos de tumores que não respondem bem a tratamentos convencionais.
Essa combinação de benefícios torna o Selpercatinibe uma alternativa avançada e eficaz no tratamento de cânceres com mutações RET.
Resultados Clínicos do Selpercatinibe
Os estudos clínicos, como o
LIBRETTO-001, demonstraram resultados encorajadores em pacientes com alterações no gene RET, destacando o potencial do Selpercatinibe no tratamento de diversos tipos de câncer.
Câncer de pulmão não pequenas células (NSCLC)
Taxa de resposta objetiva de
64% a 70%, incluindo pacientes previamente submetidos a outras terapias.
Redução expressiva no tamanho dos tumores, mesmo em casos avançados. Foi superior ao tratamento padrão com quimioimunoterapia em ensaio de fase 3 randomizado.
Câncer medular de tireoide
Resposta em aproximadamente
73% dos pacientes com mutações RET.
Os tumores apresentaram significativa redução de tamanho, com melhora clínica notável. Também foi superior em ensaio de fase 3 randomizado contra vandetanibe ou cabozantinibe.
Outros tumores sólidos
Respostas variáveis, mas positivas, em casos raros associados ao gene RET, ampliando as possibilidades de uso terapêutico.
Os dados reforçam o impacto do Selpercatinibe em elevar os padrões de tratamento personalizado em oncologia, trazendo novas perspectivas para pacientes com mutações RET.
Mecanismos de Resistência
Sempre que o tumor volte a avançar a despeito do tratamento, é importante buscar os possíveis mecanismos de resistência através de uma
nova biópsia com sequenciamento molecular. Em alguns casos, pode-se detectar um mecanismo específico pelo qual o tumor aprende a contornar o bloqueio induzido pelo selpercatinibe, que leva a alterações de outras vias de sinalização. Esses mecanismos podem ter medicações alvo-dirigidas disponíveis para outras indicações, mas que podem funcionar nesses casos, em uso chamado de
off-label. Uma biópsia líquida também pode trazer essas informações sem necessidade de biópsia tecidual.
Possíveis efeitos colaterais
O Selpercatinibe é geralmente bem tolerado, mas alguns pacientes podem apresentar efeitos colaterais, como:
- Sensação de cansaço frequente.
- Aumento da pressão arterial.
- Diarreia, podendo ocorrer em intensidade leve a moderada.
- Alterações nos exames de função hepática.
- Náuseas leves.
O
acompanhamento médico contínuo é essencial
para identificar e tratar esses efeitos, garantindo a segurança e a eficácia do tratamento.
Perguntas frequentes
O que é o Selpercatinibe?
O Selpercatinibe é um inibidor de tirosina-quinase (TKI) usado para tratar cânceres com alterações no gene RET, como câncer de pulmão, tireoide e alguns tumores raros.
Para quais tipos de câncer o Selpercatinibe é indicado?
Ele é indicado para câncer de pulmão não pequenas células (NSCLC), câncer medular de tireoide avançado ou metastático e outros tumores sólidos com fusões ou mutações no gene RET.
Quais são os benefícios do Selpercatinibe em comparação a outros tratamentos?
Além de ser altamente específico, oferece taxas de resposta acima de 70% em algumas indicações, menor toxicidade em tecidos saudáveis e melhor qualidade de vida.
Quais são os efeitos colaterais do Selpercatinibe?
Os principais efeitos incluem fadiga, aumento da pressão arterial, diarreia, náuseas e alterações nos exames de função hepática. Geralmente são manejáveis com acompanhamento médico.
Como é feito o tratamento com Selpercatinibe?
O Selpercatinibe é administrado via oral, geralmente em duas doses diárias, de acordo com a orientação médica.
Quanto tempo dura o tratamento com Selpercatinibe?
A duração varia de acordo com a resposta do paciente e a progressão da doença, podendo ser mantido por longos períodos, desde que eficaz.
O Selpercatinibe está disponível no Brasil?
Sim, mas sua disponibilidade pode variar por região. Consulte seu oncologista ou centros especializados para informações detalhadas.
O Selpercatinibe é eficaz contra cânceres que não possuem alterações no gene RET?
Não. O Selpercatinibe é direcionado especificamente para tumores com mutações ou fusões no gene RET, sendo ineficaz em tumores sem essas características.
Qual é a diferença entre o Selpercatinibe e outros inibidores de tirosina-quinase (TKIs)?
O Selpercatinibe é altamente seletivo para alterações no gene RET, reduzindo os efeitos colaterais em comparação com TKIs que têm alvos mais amplos.
Como o Selpercatinibe melhora a qualidade de vida dos pacientes?
Por ser direcionado, ele oferece altas taxas de resposta com menos toxicidade, permitindo que os pacientes mantenham uma rotina mais próxima do normal.
O Selpercatinibe é eficaz em pacientes que já realizaram outros tratamentos?
Sim. Estudos mostram alta eficácia mesmo em pacientes com tumores resistentes a terapias convencionais.
Quanto tempo leva para o Selpercatinibe começar a fazer efeito?
Os primeiros resultados podem ser observados em algumas semanas, mas a resposta completa pode levar meses, dependendo do paciente.
Oncologista em São Paulo | Dr. Gustavo Schvartsman
Sou o Dr. Gustavo Schvartsman, médico oncologista formado pela Escola Paulista de Medicina/Universidade Federal de São Paulo, com especialização em oncologia clínica pelo MD Anderson Cancer Center e atuação no Hospital Israelita Albert Einstein. Trabalho com foco em tratamentos individualizados, baseados em evidências e com o que há de mais atual na oncologia moderna.
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